Современное состояние и тенденции в нормативно-правовом регулировании производства, реализации и применения питательных сред

1. Введение

Производители, коммерческие организации и потребители диагностических препаратов не обладают в полной мере информацией о современном состоянии дел в сфере регистрации и сертификации диагностических препаратов, в частности питательных сред. Между тем в последние годы правовой статус питательных сред существенно изменился – в соответствии с действующими нормативными документами сегодня они относятся к изделиям медицинского назначения. В предлагаемом информационном сборнике рассмотрены вопросы и исторические тенденции нормативно-правового регулирования производства, реализации и применения питательных сред.

Питательной средой в микробиологии называют смеси, содержащие различные соединения сложного или простого состава, которые применяются для размножения бактерий или других микроорганизмов. Любая питательная среда должна содержать все необходимые для размножения определенных микроорганизмов вещества в легкоусвояемой форме. В состав питательной среды, как правило, входят белковый гидролизат, агар микробиологический, углеводы, минеральные соли, хлористый натрий, красители, ингибиторы. В качестве питательных компонентов многих сред используются гидролизаты мяса (пептоны), а также других белковых субстратов казеина, рыбных продуктов и растительных белков.

Питательные среды являются одним из важнейших компонентов лабораторных микробиологических исследований. Количество питательных сред (с учетом модификаций), по различным источникам, превышает 5 тыс. прописей. В их число входит около 400 наименований питательных сред промышленного производства, остальные среды производятся в условиях лабораторий и относятся к разряду питательных сред лабораторного изготовления.

2. История развития производства питательных сред

В бактериологической практике чаще всего используют сухие питательные среды, которые производятся в промышленных масштабах. Сухие среды могут храниться в течение длительного времени, удобны при транспортировке и имеют относительно стандартный состав [6,7]. Вопрос о промышленном производстве питательных сред в России в 1995 г. был рассмотрен на заседании межведомственной комиссии Совета Безопасности РФ “О развитии производства медицинских иммунобиологических препаратов, обеспечивающих эпидемическую безопасность страны”. В это время около 80% сухих микробиологических питательных сред производилось в НПО “Питательные среды” (г. Махачкала). В качестве основного белкового сырья в производстве питательных сред на этом предприятии используется килька каспийская.

Научные исследования в области разработки питательных сред в ФБУН “Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии” (далее – ФБУН “ГНЦ ПМБ”) начали проводиться в 1980-х гг. В основу разработок была положена идея производства питательных сред на основе панкреатического гидролизата рыбной муки, технология производства которого была разработана в 1990–1991 гг. Многочисленные исследования Шепелина А.П. с соавторами [1–5] показали, что панкреатический гидролизат рыбной муки является полноценным пептоном, служит питательной основой для выращивания широкого круга микроорганизмов и может быть использован в составе питательных сред лабораторного и промышленного производства. В настоящее время более половины питательных сред ФБУН “ГНЦ ПМБ” выпускает с использованием панкреатического гидролизата рыбной муки.

Еще одним предприятием в стране, на котором производят питательные среды, является ОАО “Биомед” им. Мечникова. Производство этой продукции на данном предприятии было основано в 1970-е гг., и на сегодняшний день предприятие выпускает более 50 наименований сред.

Отечественные производители микробиологических питательных сред выпускают более 200 т сухих питательных сред с номенклатурой более 400 наименований. Наряду с вышеупомянутыми предприятиями сухие питательные среды производят ЗАО “НИЦФ” (г. Санкт - Петербург), НПЦ “Биокомпас-С”(г. Углич), ООО “Биотехновация” (г. Москва).

Диагностические препараты, и в т. ч. питательные среды, зарубежных производителей представлены на российском рынке компаниями Becton Dickinson (США), Merck (Германия), Oxoid (Англия), Bio-Meriux (Франция), Pronadisa (Испания), Hi-Media (Индия). Номенклатура питательных сред каждой из этих компаний составляет 300–500 наименований практически для всех групп микроорганизмов [8, 9].

Импортные питательные среды, несмотря на изменения в действующем законодательстве в настоящее время, как и раньше, регистрируются в Российской Федерации единым списком, с большим числом наименований, под одним регистрационным удостоверением. Так например, компания Hi-Media (Индия) получила регистрационное удостоверение от 23.12.200 № 2003/1663 с приложением на 21 листе, а компании ООО “Фарма Групп” выдано регистрационное удостоверение от 09.02.2009 №ФСЗ 2009/03707 с приложением на 18 листах на 372 наименования питательных сред и компонентов компании ХайМедияЛабораториз (Индия), разрешенных к импорту, продаже и применению на территории РФ.

Следует заметить, что отечественные производители, в отличие от иностранных компаний, как раньше, так и в настоящее время регистрируют каждое наименование своей продукции отдельно.

3. Регистрация питательных сред

До 2006 г. в соответствии с Федеральным законом от 22.06.1998 № 86-ФЗ “О лекарственных средствах” и СП 3.3.2.1288-03 “Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологическим препаратов”, утвержденными Главным государственным санитарным врачом РФ Онищенко Г.Г., питательные среды относились к медицинским иммунобиологическим препаратам. К ним применялись правила проведения сертификации в Системе сертификации лекарственных средств Системы сертификации ГОСТ Р, утвержденные в 2002 г. постановлением Госстандарта России от 24.05.2002 № 36 , и выдавались сертификаты на производство иммунобиологических препаратов. Наряду с сертификатом, на каждую питательную среду выдавалось регистрационное удостоверение Минздрава России, свидетельствующее о том, что питательная среда соответствующего состава зарегистрирована в Российской Федерации и разрешена к медицинскому применению и промышленному выпуску. Препарат вносился в Государственный реестр лекарственных средств, а предприятию выдавалась лицензия на производство, хранение и реализацию зарегистрированных лекарственных средств.

Значительные изменения в правовом статусе питательных сред произошли в 2006 г. в связи с выходом приказа Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор) от 28.07.2006 № 1711-Пр/06 “О порядке государственной регистрации наборов реагентов для диагностики in vitro и сред питательных микробиологических”. В соответствии с этим приказом регистрация ”наборов реагентов отечественного и зарубежного производства, предназначенных для диагностики in vitro (включая наборы реагентов для диагностики инфекционных заболеваний), и сред питательных микробиологических” должна проводиться в качестве изделий медицинского назначения.

Новый порядок регистрации диагностических препаратов был закреплен приказом Минздравсоцразвития России от 30.10.2006 № 735 “Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор) по исполнению государственной функции по регистрации изделий медицинского назначения”. В соответствии с п. 1.3 регламента, ”регистрации подлежат все изделия медицинского назначения, предполагаемые к медицинскому применению на территории Российской Федерации и включающие в себя приборы, аппараты, наборы реагентов, … которые предназначены для: профилактики, диагностики (in vitro), лечения заболеваний, реабилитации, проведения медицинских процедур, исследований медицинского характера…” [10].

Таким образом, питательные среды, использующиеся в лабораторной диагностике, начиная с 2006 год, подлежат государственной регистрации в Росздравнадзоре.

Другим важным документом 2006 года явился Административный регламент, определяющий порядок проверки деятельности организаций, осуществляющих производство, оборот и использование изделий медицинского назначения. [11]. В настоящее время взамен указанного документа Приказом Минздравсоцразвития № 1813-Пр/11 от 8.04.11г. утвержден новый Административный регламент Росздравнадзора по исполнению государственной функции по осуществлению в установленном порядке проверки деятельности организаций, осуществляющих производство, оборот и использование изделий медицинского назначения [12].

В соответствии с п.3 данного регламента обязательными требованиями, выполнение которых подлежит проверке, являются:

• наличие государственной регистрации на производимые, реализуемые, используемые по назначению изделия медицинского назначения;
• наличие у организаций, осуществляющих использование изделий медицинского назначения, лицензий на осуществление медицинской деятельности;
• соблюдение требований к качеству изделий медицинского назначения, а также обязательных требований к организации и осуществлению производства, оборота, использования изделий медицинского назначения.

При выявлении изделий медицинского назначения, производство, оборот или использование которых осуществляется с нарушением требований, соответствующее территориальное управление Росздравнадзора принимает решение о приостановлении организацией обращения изделий медицинского назначения, не соответствующих установленным требованиям:

• изделий медицинского назначения, на которые не представлены соответствующие регистрационные удостоверения;
• изделий медицинского назначения, не соответствующих требованиям законодательных, нормативных правовых актов, государственных стандартов или технических условий.

В конце 2011 года Приказом Минздравсоцразвития № 1027 от 8.09.11 г. утвержден еще один важный документ в сфере производства, оборота и порядка использования изделий медицинского назначения, в котором определен порядок исполнения Росздравнадзором государственной функции по контролю за деятельностью юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, осуществляющих производство, оборот и использование изделий медицинского назначения [13].

В Росздравнадзоре по состоянию на 31.12.2011г. зарегистрировано около 150 наименований питательных сред отечественных производителей, что составляет менее 25 % препаратов, предлагаемых предприятиями к применению. Хорошие показатели по регистрации выпускаемых препаратов имеют два предприятия – филиал ФГУП НПО «Микроген» - НПО “Питательные среды” (г. Махачкала) и ФБУН “ГНЦ ПМБ” (г.Оболенск), которые зарегистрировали практически весь ассортимент выпускаемой продукции, а это более 120 препаратов. Другие отечественные производители при номенклатуре выпускаемой продукции в десятки наименований зарегистрировали единицы своей продукции.

Некоторые предприятия вводят в заблуждение медицинские учреждения, когда производят и продают продукцию без государственной регистрации. Для того чтобы избежать ответственности, одни отечественные производители выпускают питательные среды по договорам на оказание услуг, другие производители выпускают среды для использования их в молочной (или пищевой) промышленности, а также для научных и исследовательских целей. В этих случаях указывается назначение питательных сред, не относящееся к диагностике in vitro, и их производство не регламентировано названными выше документами, однако такие питательные среды не могут претендовать на использование в диагностике инфекционных заболеваний.

4. Сертификация питательных сред

Для производства продукции важной процедурой является сертификация, в результате которой происходит подтверждение соответствия качества независимой от изготовителя и потребителя организацией, которая в письменной форме удостоверяет, что продукция соответствует установленным требованиям.

В соответствии с Федеральным законом « О техническом регулировании» ФЗ-184 от 27.12.2002 Правительством Российской Федерации утверждаются и ежегодно уточняются единый перечень продукции, подлежащей обязательной сертификации, и единый перечень продукции, подлежащей декларированию соответствия [14].

Постановлением Правительства РФ от 01.12.2009 № 982 утвержден Единый перечень продукции, подлежащей обязательной сертификации и единый перечень продукции, подтверждение соответствия которого осуществляется в форме принятия декларации о соответствии, а Постановлением Правительства РФ от 13.11.2010 № 906 внесены изменения в указанное выше Постановление [15,16].

В соответствии с действующими документами питательные среды, зарегистрированные под кодом ОКП 9385 «среды питательные микробиологические, основы питательные и сырье биологическое для вирусологических питательных сред, применяемые в медицине» исключены из перечня, подлежащего обязательной сертификации. Однако они включены в разряд продукции, подтверждение соответствия которой осуществляется в форме принятия декларации о соответствии. Большинство питательных сред отечественного и иностранного производства зарегистрированы в Росздравнадзоре под кодами ОКП 9385. Это означает, что наряду с регистрационными свидетельствами эти предприятия при реализации продукции должны предоставлять декларацию о соответствии.

Большинство питательных сред, которые производятся в ФБУН ГНЦ ПМБ, зарегистрированы в Росздравнадзоре под кодом ОКП 939816 – наборы реагентов для клинической лабораторной диагностики. Изделия медицинского назначения с этим кодом не входят в перечень продукции, подлежащей обязательной сертификации и перечень продукции, подтверждение соответствия которой осуществляется в форме принятия декларации о соответствии. В связи с этим, питательные среды производства ФБУН ГНЦ ПМБ, зарегистрированные в качестве наборов реагентов наборы реагентов, предназначенные для лабораторной диагностики, не подлежат обязательной сертификации и не требуют обязательного подтверждения соответствия в форме декларации о соответствии.

За последние шесть лет приняты важные документы, которые существенно изменили правовой статус питательных сред. В 2006 г. питательные среды переведены из класса лекарственных средств, где они присутствовали в статусе медицинских иммунобиологических препаратов, в класс изделий медицинского назначения.

Постановлениями Правительства РФ и Приказами Минздравсоцразвития выстроена понятная система о порядке регистрации, производства, распространения и применения питательных сред.

5. Лицензирование производства

Существенный вклад в нормативно-правовом регулировании производства и реализации питательных сред внес Федеральный закон от 01.11.2011 № 323 “Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации” (далее – Закон №323) [17].

В п. 1 ст. 38 Закона № 323 дано определение медицинским изделиям: ”Медицинскими изделиями являются любые инструменты, аппараты, приборы, оборудование, материалы и прочие изделия, применяемые в медицинских целях... предназначенные производителем для профилактики, диагностики, мониторинга состояния организма человека, проведения медицинских исследований…”. В соответствии с этим определением изделия медицинского назначения, предполагаемые к медицинскому применению на территории РФ, являются медицинскими изделиями, которые подразделяются на классы и на виды в соответствии с номенклатурной классификацией медицинских изделий. Номенклатурная классификация медицинских изделий утверждается уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Федеральным законом № 323 закреплено определение обращения медицинских изделий, которые должны быть в обязательном порядке зарегистрированы и внесены в государственный реестр медицинских изделий. Обращение медицинских изделий, которое осуществляется на территории РФ, подлежит государственному контролю в виде:

• проведения проверок соблюдения субъектами обращения медицинских изделий утвержденных уполномоченным федеральным органом исполнительной власти правил в сфере обращения медицинских изделий;
• осуществления лицензирования производства и технического обслуживания медицинских изделий и др. средствами контроля [11].

Ранее, когда питательные среды относились к лекарственным средствам, в частности к медицинским иммунобиологическим препаратам лицензирование производства осуществлял Минздрав РФ. В результате перехода в 2006 году питательных сред в разряд изделий медицинского назначения в качестве наборов реагентов для диагностик in vitro лицензирование производства было отменено. С введением в действие закона «Об основах охраны здоровья в РФ» производство питательных сред вновь подлежит лицензированию.

Завершающим этапом в нормативно-правовом регулировании производства и оборота питательных сред станет разработка и утверждение нового Федерального закона «Об обращении медицинских изделий», который планируется представить в Государственную думу в 2012 году.

6. Заключение

За последние годы достигнуты значительные успехи в нормативно-правовом регулировании производства, хранения и распространения питательных сред. Законодательно закреплен порядок государственной регистрации и лицензирования производства питательных сред, определена ответственность производителей, коммерческих организаций и потребителей за использование в лабораторной практике диагностических питательных сред.

Принимаемые в последнее время решения о правовом статусе питательных сред выводят отношения производителя и потребителя на качественно новый уровень. Производство питательных сред для медицинских целей возможно только при условии государственной регистрации препаратов. Медицинские учреждения должны использовать в работе для целей лабораторной диагностики питательные среды, имеющие регистрационное удостоверение. Отказ медицинских учреждений от приобретения незарегистрированных питательных сред может стать для производителей дополнительным стимулом по регистрации выпускаемых питательных сред для диагностики инфекционных заболеваний.

В целях укрепления действующего законодательства вносятся изменения в Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Отдельными положениями закрепляется ответственность за несоблюдение требований к обращению медицинских изделий, за предоставление недостоверной, неполной или искаженной информации о медицинских изделиях медицинским работником и руководителем медицинской организации.

Литература

1. Артюхин В.И., Шепелин А.П., Киселева Н.В. Белковые гидролизаты в производстве питательных сред. Обзорная информация. М., ВНИИ СЭНТИ Минмедпрома СССР, 1990 г., вып. 9-10. - С.52.
2. Шепелин А.П., Дятлов И.А., Шолохова Л.П., Марчихина И.И. Сравнительный анализ качества питательных сред различных производителей для выделения энтеробактерий. Клиническая лабораторная диагностика. - 2011 г. - №9. - С.42
3. Шепелин А.П., Дятлов И.А.. Марчихина И.И., Миронова Е.Н. Разработка технологии приготовления панкреатического гидролизата рыбной муки – белковой основы бактериологических питательных сред. Клиническая лабораторная диагностика. - 2011.- №9. - С.48-49
4. Шепелин А.П., Дятлов И.А. Современное состояние и тенденции в производстве питательных сред. Лаборатория – 2011 г. - № 2- С.17-18.
5. Шепелин А.П., Дятлов И.А., Мотуз Т.В. О правовом статусе питательных сред. Справочник заведующего КДЛ. - 2012 г. - № 2 - С.11-15.
6. Меджидов М.М. Справочник по микробиологическим питательным средам. М., 2003. С.208
7. Поляк М.С., Сухаревич В.И., Сухаревич М.Э. Питательные среды для медицинской и санитарной микробиологии. СПб, 2008. С.148
8. Merck E. Microbiologisches Handbuch Trockennahrboden, Nahrodengrundlagen und sontige Praparate fur die Microbiologic. Darmstadt. 1994. 439 р.
9. The Oxoid Manual of Cultur Media Ingredients and other Laboratories Services. 1999 г. 4-th. 310 p.
10. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 30.10.2006 г. - № 735 «Об утверждении административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по регистрации изделий медицинского назначения»
11. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 31.12.2006 г. - № 906 «Об утверждении административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по осуществлению в установленном порядке проверки деятельности организаций, осуществляющих производство, оборот и использование изделий медицинского назначения».
12. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 8.04.2011 г. - № 1813-Пр-11 «Об утверждении административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по осуществлению в установленном порядке проверки деятельности организаций, осуществляющих производство, оборот и использование изделий медицинского назначения».
13. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 8.09.2011 г. - № 1027 н «Об утверждении административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по контролю за производством, оборотом и порядком использования изделий медицинского назначения.
14. Федеральный закон "О техническом регулировании" от 27.12.2002 г. - № 184-ФЗ
15. Постановление Правительства РФ от 1 декабря 2009 г. - № 982 «Об утверждении единого перечня продукции, подлежащей обязательной сертификации, и единого перечня продукции, подтверждение соответствия которой осуществляется в форме принятия декларации о соответствии»
16. Постановление Правительства РФ от 13 ноября 2010 г. - №906 «О внесение изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 1 декабря 2009 г. - № 982»
17. Федеральный закон от 21.11.2011 № 323 “Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации.